调节性B细胞影响恶性胸腔积液发生发展的分子机制

The immunological characteristics and functions of subsets of B cells in the pathogenesis of malignant pleural effusion (MPE) are unclear. We have tested the proportion of B cell subsets between MPE and the paired blood from patients with lung adenocarcinoma, and found that ① the proportion of Breg cells is significantly higher in MPE compared with the paired blood, whereas the proportion of Naive B cells is lower; ② Breg cells could promote the differentiation of Th1 cells in MPE. We have sorted the Breg and Naive B cells in MPE, and obtain expression data by the whole transcriptome sequencing. Based on our preliminary results, the present study will clarify how the Breg cells and functional lncRNA is involved in development of MPE, which may not only better provide basic data to improve survival, but also have potential utility in personalized prevention of MPE.

B细胞亚群在恶性胸腔积液（MPE）发生发展中的作用仍不十分清楚。我们检测肺腺癌MPE患者MPE和配对外周血中B细胞各亚群的比例，发现，与外周血相比，MPE中调节性B细胞（Breg）的比例显著增高而初始B细胞（Naive）的比例显著降低，Breg细胞可促进MPE中Th1细胞的分化。我们分选出肺腺癌MPE患者MPE中的Breg和Naive B细胞，对这两种细胞进行了全转录组测序，获得了一系列数据。基于此，本项目拟从免疫细胞层面及lncRNA层面深入研究Breg细胞高表达对Th细胞亚群的影响；阐明重要的功能性lncRNA的分子特征、影响Breg细胞高表达的机制及对MPE疾病进展的影响；评估Breg细胞及重要功能性lncRNA对MPE患者生存的影响；系统研究恶性肿瘤造成的MPE环境中Breg细胞及重要功能性lncRNA对免疫细胞应答反应的影响，为改善MPE患者的生存质量提供基础数据和治疗新思路。

为探讨B细胞亚群尤其是调节性B细胞（Breg细胞）影响恶性胸腔积液（MPE）发生发展的分子机制，本项目首先系统解析人MPE中的B细胞亚群的功能特征，着重分析Breg细胞；研究初始B细胞（naive B细胞）对MPE形成的影响；确定一种体外将naive B细胞定向分化为Breg细胞的诱导条件；确定Breg细胞对重要Th细胞亚群的免疫调节机制；阐明Breg细胞通过分泌的特征性细胞因子IL-10调控MPE中重要Th细胞亚群的分子机理；探讨CD27-AS1可能影响naïve B细胞向Breg细胞的分化；对比人MPE及重要的小鼠MPE模型中Breg和naïve B细胞的mRNA及lncRNA的表达特征谱；发掘转移性肺癌患者与Breg细胞相关的新的预后特征，研究Breg细胞调节MPE免疫微环境的机制。本项目的完成加深了人们对Breg细胞调控MPE发生机制的认识，具有重要的科学意义。迄今已经发表相关SCI论文9篇，已接收待刊出SCI论文1篇，获批国家发明专利2项。