白介素-27在结核性胸膜炎发病机制中的作用

Our previous works have demonstrated that interleukin (IL)-27 was elevated in tuberculous pleural effusion (TPE), and has a good performance in differential diagnosis of TPE. This study will extend our previous works and 1) will explore the cell origins of IL-27 in TPE environment; 2) will identify various cytokines and tuberculosis specific antigens which are required for IL-27 production, and will reveal the dynamics of IL-27 production; 3) will explore the chemotactic activity and mechanism of IL-27 in TPE for immune cells expressing IL-27 receptors in peripheral blood; 4) will explore regulation and mechanism of IL-27 on generation, differentiation, and chemotactic activity of multiple Th cell subgroups in TPE; 5) will elucidate the regulatory mechanism of pleural IL-27 on adhesion of T cells to pleural mesothelial cells; 6) will investigate the effects and mechanism of IL-27 in TPE on wound healing and fibrosis of pleural mesothelium; 7) will further evaluate the clinical significance of pleural IL-27 in diagnosis, evaluation of therapeutic efficacy and prognosis of patients with TPE. The accomplishment of this work will elucidate the roles of IL-27 in the pathogenesis of TPE, and will improve differential diagnosis and evaluation of therapeutic efficacy of TPE.

我们以前的工作发现，结核性胸腔积液（TPE）中白介素(IL)-27水平显著增高，并对于TPE具有良好的鉴别诊断价值。本项目将在此基础上，(1) 探讨在TPE环境中合成和释放IL-27的细胞来源；(2) 确定影响IL-2产生的各种细胞因子或/和结核特异性抗原，阐明IL-27的分泌动力学；(3) 探讨TPE中IL-27对外周血表达IL-27受体的T细胞的趋化活性及其机制；(4) 探讨TPE中IL-27对多种相关T细胞亚群的发生、分化和趋化活性的影响及其机制；(5) 揭示IL-27在T细胞对胸膜间皮细胞黏附过程中调节作用的分子机制；(6) 探讨IL-27在TPE中胸膜间皮损伤修复和纤维化过程的作用及其机制；(7) 进一步明确IL-27在TPE诊断和预后评估中的临床价值。本项目的完成将首次阐明IL-27在TPE发生机制中的作用，并将有助于改善TPE的鉴别诊断效率和疗效评估。

在本项目(81270149)研究经费的资助下，我们取得了以下研究成果：(1) 本研究显示胸膜间皮细胞的黏附分子途径可以调节CD4+ T细胞的黏附和活化，并可选择性促进调节性T细胞的扩增。(2) 胸膜间皮细胞通过PD-1/PD-Ls通路抑制CD4+ T细胞的增殖和粘附功能，提示结核分支杆菌可能通过这一途径逃避宿主的细胞免疫。(3) IL-27+CD4+ T细胞可能是一种具有独特转录因子和前炎症细胞因子表达谱的新T细胞亚群，并可能在结核免疫过程中通过影响胸膜间皮细胞发挥重要作用。(4) IL-27+CD4+ T细胞被CCL20或（和）CCL22诱导招募至胸膜腔后，可能通过影响PMC的功能在肺结核免疫中发挥重要作用。(5) 进一步确立IL-27对于诊断结核性胸腔积液（TPE）的临床价值，证实IL-27的诊断效率高于IFN-γ和ADA，将IL-27、IFN-γ和ADA三者联合可进一步提高TPE与其他来源胸腔积液的鉴别诊断的准确率。(6) 基于本项目组的工作积累，我们撰写了Th细胞亚群在TPE发病机制中的作用的专题综述。..本项目的完成首次阐明IL-27以及产IL-27的CD4+ T细胞在TPE发生机制中的免疫调节作用，并进一步确立IL-27对于诊断TPE的临床价值。迄今已经发表SCI论文6篇，另有两篇待发表。