基于PSD-95信号复合体的beta淀粉样肽神经毒性及其外源性和内源性神经保护机制的研究

神经细胞外beta淀粉样肽（amyloid-beta-peptide； Abeta）的聚积是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease；AD）神经退行性病变的主要原因。本研究采用分子生物学、组织学、组织化学和电生理学等方法，研究Abeta神经毒性的信号转导机制，并进行神经保护药物的筛选和缺血后处理神经保护机制的探索。主要研究内容包括：（1）研究Abeta引起的PSD-95信号复合体的组装及其对MLK3-MAPKs（JNK3和P38-MAPK）信号级联反应的调控，以发现新的药物作用的干预环节；（2）采用基因干涉或小肽等干扰PSD-95信号复合体的组装，比较药物的神经保护作用，探寻关键的药物作用靶点；（3）在Abeta刺激后予以短暂脑缺血/再灌注处理（缺血后处理）对Abeta神经毒性有保护作用，阐明这一内源性保护作用的分子机制，将为AD治疗药物的开发提供新的思路。