RNA干扰对小鼠病毒性心肌炎的病原及炎性损伤的可控性研究

依据柯萨奇病毒可直接侵犯心肌并且大量复制造成心肌细胞裂解破坏和由病毒诱发的自身炎性反应进一步造成心肌损伤的心肌炎发病机制，研究拟在小鼠病毒性心肌炎模型上开展下列研究：一、在前期工作基础上将有抑制CVB3复制作用的短双链RNA构入质粒载体和腺病毒载体系统，探索高效的siRNA体内转染方法，以期在动物体内达到有效稳定的抗病毒效果。研究包括感染病毒前预防性转导和病毒感染后多次转导CVB-siRNA两部分。观察指标涵盖潜伏期及发病率、心脏等受累组织的病理分析、组织病毒滴度的测定及病毒核酸的检测等。二、利用构建的表达ITK-shRNA慢病毒载体从实验动物整体水平上，探索适时适量下调TCR信号通路中的关键因子ITK的表达，评价由此产生的T细胞分化激活的减弱和相应细胞因子合成分泌的降低对炎症性病理变化和整体心肌炎病程及转归的影响。为探索治疗病毒性心肌炎的新途径提供具有应用价值的研究资料。