microRNA29b在动脉粥样硬化DNA甲基化紊乱中的作用研究

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一类由遗传、环境因素及其之间的相互作用引起的复杂疾病，确切病因至今尚未阐明。表观遗传学研究以及我们前期实验均显示AS的发生与DNA甲基化紊乱密切相关，最近研究报道microRNA29b可负向调控DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases，DNMTs）的表达，并作用于多个靶基因参与心血管疾病的病理生理过程。因此，我们推测miR-29b可能作为甲基化事件上游的关键分子，调控AS相关基因甲基化水平，影响AS的发生发展。本项目拟在细胞和动物水平，通过miR-29b过表达或干扰，探讨miR-29b对DNMTs的活性和表达的调控作用，采用启动子甲基化芯片筛选miR-29b的靶基因，检测其甲基化水平和表达水平的变化，及其与AS表型的关联，全面阐明miR-29b在AS甲基化紊乱中的作用，为AS的预防和治疗提供新的思路和靶标。

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一类由遗传、环境因素及其之间的相互作用引起的复杂疾病,确切病因至今尚未阐明。本课题组通过miRNA芯片广泛筛选参与动脉粥样硬化过程的miRNA，并进一步证实miRNA29b可负向调控 DNA 甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)的表达,并作用于多个靶基因参与心血管疾病的病理生理过程。我们通过 miR-29b 过表达或干扰,证实了 miR-29b对 DNMT3b表达的调控作用，以及对下游参与脂质代谢和炎症相关靶基因的甲基化水平的影响，为AS的预防和治疗提供新的思路和靶标。