针对阿尔茨海默病早期诊断的超灵敏生物传感新方法研究

阿尔茨海默病（AD）是人类最严重的健康危机之一，尚无根治方法。早期诊断对于病情的有效控制具有重要意义，其瓶颈是β淀粉样蛋白(Aβ)早期寡聚体的超灵敏检测。本项目拟针对Aβ早期寡聚体的超灵敏生物传感开展分析化学基础研究。以商品化的6E10（单抗）和A11（多抗）为Aβ早期寡聚体识别受体，采用"双抗体夹心法"捕获目标物，结合生物条形码分析方法（BCA）和有机荧光共轭聚合物的信号放大功能，通过双重信号放大，建立和发展快速、高选择性和超灵敏的Aβ早期寡聚体荧光传感新方法，系统研究传感器的界面构建方法及分子识别与信号转换原理，应用于脑脊液、尿液、血清和血浆等复杂生物样品分析，并开发早期诊断试剂盒。本方法适用于普通光学仪器，简单、快速，且保持了传统BCA抗原-抗体特异性识别的优点，并具有超灵敏的优点。本项目的实施可为AD早期诊断提供实用、有效的检测方法，具有一定的理论意义和潜在的应用价值。

本项目对老年痴呆相关的β-淀粉样蛋白（Aβ蛋白）相关的荧光探针、金属离子及作用过程进行了系统的研究。项目采用光化学分析法研究了Aβ荧光探针硫代黄素T（ThT）以及新型荧光染料金胺O（AO）与对Aβ核酸适体（aptamer）及普通单链、双链和G-四链体结构的DNA相互作用，探索了不同金属离子等生物相关分子对其荧光性质的影响；建立了针对一系列生物相关分子，尤其是Aβ相关物质的新型检测方法，为复杂生物体系的研究提供一种瞬时、灵敏的原位分析方法。