SRC-3基因过量表达与急性白血病恶性生物学特征的关系及临床意义

类固醇激素受体共活化因子3（SRC-3）属于P160类固醇激素受体共活化因子家族，在肝癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中过量表达，为新的癌基因。SRC-3异常可影响下游与细胞增殖、分化、凋亡有关的基因转录，导致细胞增殖失控而诱发肿瘤。急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，目前仍是不可治愈的疾病，发病机制不明。已有研究表明SRC-3与急性白血病的发病有关，但对SRC-3基因过表达与急性白血病的发生及复发等恶性生物学特征的关系，以及应用基因沉默下调SRC-3是否能抑制急性白血病细胞的增殖、侵袭全世界尚无研究报道。本课题拟检测SRC-3在急性白血病的基因功能，调查通过基因沉默下调SRC-3及其下游信号分子是否能抑制急性白血病细胞的增殖、侵袭及促进凋亡。本课题从全新的角度探索急性白血病的发病机制，为急性白血病寻找新的治疗靶点，将是极具吸引力、崭新的研究领域。

类固醇激素受体共活化因子3（SRC-3）属于P160类固醇激素受体共活化因子家族，在调控细胞增殖、周期转换及凋亡等过程中起重要作用，是恶性肿瘤发病机制的重要环节。本课题研究过程中，我们发现在急性白血病细胞系中SRC-3 mRNA及蛋白表达量明显高于正常对照外周血单个核细胞。应用SRC-3 siRNA沉默急性白血病细胞系中SRC-3基因，可下调其下游信号通路AKT及NF-kB，减低Bcl2， Bcl-xl表达，激活caspase 3，抑制白血病细胞增殖，介导白血病细胞凋亡。Knowdown SRC-3基因后，急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞基质金属蛋白酶MMP2, MMP9 表达下降，抑制白血病细胞侵袭。我们将成功构建的SRC-3真核表达载体转染入急性淋巴细胞白血病细胞系Jurkat细胞中，结果表明过表达SRC-3上调AKT及NF-kB及其下游靶分子，抑制白血病细胞凋亡，提示SRC-3与急性白血病发生发展密切相关，有望成为急性白血病新的治疗靶点。