汉族人脂代谢途径基因与心肌梗死的关联研究

心肌梗死是多个基因单核苷酸多态性变异引起的多基因遗传病。在前期发现MTAP、CDKN2B基因与中国汉族人心肌梗死密切相关、以及染色体9p21上rs10757274、 rs2383206和 rs10757278三个SNP位点增加中国汉族人心梗发生危险的基础上，并结合国际上心肌梗死与脂代谢异常的全基因组关联研究最新结果，本研究入选北京朝阳医院住院患者中心肌梗死患者，挑选可能的心肌梗死候选基因的标签SNP，进行关联分析，来研究新的脂代谢异常相关基因在心肌梗死的遗传学发病机制上的作用，从而有助于从内因角度阐明心肌梗死的发病机制，进一步为心肌梗死的易感人群判定和早期预防提供科学依据。

我们取新发心肌梗死患者与同期住院对照组，采用了PCR-SNP stream 技术对多个基因伟大进行基因多态性分析，并对分型结果进行统计学分析与临床资料进行比较。我们发现在心肌梗死组,rs10757278 位点的GG、AG基因型分布频率高于对照组, G等位基因分布频率也高于对照组，经校正混杂因素的影响后,我们发现rs10757278 位点G 等位基因的单个拷贝使MI 发生的风险分别提高了33 % 。因此我们首次发现rs10757278 是汉族人MI 发生的易感位点。同样，我们发现rsl0757274、rs2383206两个SNP位点的GG、AG基因型分布及G等位基因频率在心肌梗死组均高于对照组，校正混杂因素后显示，两个SNP位点中的G等位基因可使MI患病风险分别提高44％和54％。再者，我们还发现rs1122608 G等位基因，rs11206510以及 rs1746048的各个基因型分布在心梗、脑梗、对照中没有统计学意义。但是，分层分析后，发现rs1122608 G等位基因在男性心梗患者分布频率为90.8%,在对男性照中为88.5%，两组间有着显著性差异。在校正年龄、性别、吸烟等其他协变量后，比值比（OR）由1.357升至1.501。 因此，我们发现了多个心肌梗死的疾病易感基因位点。