炎症诱导性IL-10基因表达载体构建及其功能的研究

本研究发现并证实急性相反应蛋白启动子SAA3可启动并动态调控其下游IL10基因的表在。PSA3IL10载体可在体外培养细胞（巨噬细胞，肝细胞，Kupffer细胞）表达有活性蛋白分子，显著保护肝细胞，抑制炎症细胞活化及炎症介质产生；体内试验证实hIL10有显著的炎症诱导表达特性。烫伤小鼠hIL10表达水平随小鼠全身炎症病理动态而波动，且可被LPS进一步活化而表达响应，该应答特征在转染3周后消失。hIL10转染预处理可提高内毒素攻击小鼠的存活率（15.6%）延长LPS攻击小鼠的存活时间（24h）。本研究证实SAA3可指导下游治疗基因呈诱导及可控性表达，开拓了治疗基因诱导表达动态调控的基因调控新策略及可应用于阻断失控炎症反应的新手段。