重组人内皮抑素增强CIK细胞对非小细胞肺癌的抑制作用及其机制研究

目前非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗手段仍相当缺乏。抗血管治疗和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗是NSCLC综合治疗中很有前景的两种方法。近期研究发现，VEGF单抗能够通过诱导肿瘤微血管相对"正常化"而增加免疫细胞在黑色素瘤中的浸润，提高免疫治疗效果。本课题组前期研究发现重组人内皮抑素也能在一段时间内改善肺腺癌的血液弥散，诱导小鼠肺癌的微血管发生短暂"正常化"，改善肿瘤乏氧状态。推测重组人内皮抑素可能通过作用于NSCLC的微血管，使肿瘤局部微环境发生改变，继而增强CIK细胞对NSCLC的抑制作用。本项目拟在前期工作的基础上，采用多种NSCLC移植瘤模型研究重组人内皮抑素增强CIK细胞对NSCLC的抑制作用，同时进一步探讨其作用机制。本工作将为临床联合重组人内皮抑素和CIK细胞免疫治疗以提高NSCLC的治疗效果提供理论基础。

目前非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗手段仍相当缺乏。抗血管治疗和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗是NSCLC综合治疗中很有前景的两种方法。近期研究发现，VEGF单抗能够通过诱导肿瘤微血管相对“正常化”而增加免疫细胞在黑色素瘤中的浸润，提高免疫治疗效果。而本课题组通过多种肺腺癌模型证明重组人内皮抑素也能在一段时间内改善肺腺癌的血液弥散，诱导小鼠肺癌的微血管发生短暂“正常化”，改善肿瘤乏氧状态，进而提高CIK细胞免疫治疗的效果。同时本项目在实施过程中发现，不仅是重组人血管内皮抑素，其它抗血管治疗如贝伐单抗、小剂量化疗等也能增强CIK细胞免疫治疗效果。而产生这一效应的分子基础可能是微血管内皮细胞在乏氧改善后黏附分子的表达明显升高，促进CIK细胞在肿瘤局部浸润。本项目按计划顺利进行，并取得了较理想的成果。同时本工作将为临床联合重组人内皮抑素和CIK细胞免疫治疗以提高NSCLC的治疗效果提供理论基础。