受u-PA激活的重组人sTRAIL对非小细胞肺癌抗瘤作用的实验研究

对非小细胞肺癌肿瘤局部的靶向治疗是有效治疗非小细胞肺癌的关键之一。TRAIL作为TNF超家族成员中的一员，与相应的受体结合后启动系列细胞内的信号转导，可以诱导多种肿瘤细胞凋亡；u-PA在非小细胞肺癌细胞膜上的表达和活性远远高于正常肺组织，有较好的组织特异性。基于TRAIL特殊抗瘤特性以及u-PA与非小细胞肺癌密切相关性，本项目拟采用重组DNA技术和基因工程技术，探讨和建立一种新策略，即让带有u-PA裂解位点序列的无活性（低活性）sTRAIL，在高表达u-PA非小细胞肺癌细胞中被u-PA激活，然后在非小细胞肺癌局部发挥抑制肿瘤生长的作用，从而为非小细胞肺癌的有效治疗探索一条新途径。这一在肿瘤局部快速释放sTRAIL活性的新手段研究，不仅具有重要的理论意义，而且具有良好的潜在应用前景。