抗白血病小分子的新型作用靶位的研究

新型抗白血病小分子氨基甾体系申请人化学合成，已被美国化学文摘（CA）确定为国际上首次合成的全新化合物，并给予了CA登录号。本项目是在先前研究工作的基础上，着重研究该类新型抗白血病小分子作用在人类白血病细胞上的新型靶位钙通道，以期发现该类抗白血病小分子的全新作用机理，为设计新型抗白血病药物提供理论依据。目前，对抗白血病药物研究所发现的作用靶位主要有两个：一个是作用于G蛋白耦联受体的药物（如cAMP类似物，VitD3类似物，ATRA等等）。另一个是作用于酪氨酸激酶耦联受体的药物（如Imatinib等酪氨酸激酶抑制剂）。但目前尚未发现作用于钙离子通道本身或其耦联受体的抗白血病药物。通过本项目的研究希望发现抗白血病药物的全新作用机理，即阐明该类小分子作用在白血病细胞上钙离子通道的确切靶位。重点弄清楚作用在哪一类钙离子通道上以及哪一种特定亚基上？这对开发全新的拥有自主知识产权的抗白血病药物具有意义。

该项目已完成，成果如下：.1 发现了潜在的治疗白血病的新靶位钙通道。.2 找到了抑制该钙通道基因的小分子化合物氨基甾体。.3 比较了不同钙通道的特性，已确定较佳的作用靶位。