Notch信号途径调控辅助性T细胞功能性分化参与类风湿性关节炎的实验研究

辅助性T细胞各功能性亚群比例与功能异常是类风湿性关节炎（RA）关节局部炎症的主要发病机制之一。最新的研究发现，保守进化的Notch信号途径在辅助性T细胞功能性分化的调控过程中发挥重要作用，为研究RA关节局部病理机制提供了新的突破口和治疗靶点。本项目拟利用RA动物模型- - 胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠，采用Notch配体的融合蛋白、受体的单抗或小分子化合物DAPT特异或非特异地阻断Notch信号途径，观察对CIA小鼠关节发病和疾病进程的影响，同时观察Notch相关分子的表达及以Th17细胞为代表的T细胞各功能性细胞亚群分化的特性。再结合RA患者外周血及关节液标本，采用基因转染及RNA干扰技术分别增强或减弱Notch分子的表达，探寻起关键作用的Notch分子及其对T细胞功能性分化的影响。本项目的研究可为RA的发病机制研究提供新的线索，并为发展基于干预Notch信号途径的免疫治疗提供理论依据。