具有靶向性的温度和pH双敏感共聚物-紫杉醇键合药的合成

紫杉醇是世界上公认的具有显著疗效的广谱抗肿瘤药物，为克服它在水中极低的溶解性，临床上使用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇配制成的制剂。但该制剂具有毒性，并会导致强烈的过敏反应。为了解决该问题，本项目根据医学应用的实际需要，从分子结构的设计出发，合成具有温度和pH敏感性的可生物降解高分子共聚物，并将紫杉醇和具有靶向性的分子接枝在共聚物链上。其中具有温度敏感性的聚（N-异丙基丙烯酰胺）段在人体温度下由亲水变为疏水，使共聚物自组装成以它为核的胶束，从而利用"增强的渗透和阻滞效应"（EPR效应）达到被动靶向的目的。而具有pH敏感性的聚氨基酸段具有多重优点：1）含有大量的官能团，可以接枝紫杉醇和有主动靶向性的分子；2）在人体pH下是溶于水的，可大大增加紫杉醇在水中的溶解度；3）具有生物降解性，不会造成体内残留。这些独特的性质，使该聚合物键合药在癌症治疗领域具有广泛的应用前景和重要的理论研究价值。

癌症已经成为威胁人类健康和导致人类死亡的最严重疾病之一。化疗是恶性肿瘤最常用也是最重要的治疗手段。然而，临床上使用的小分子抗肿瘤药物（如紫杉醇和阿霉素）存在靶向性差、代谢时间短和易产生耐药性等问题，导致药效低且毒副作用大。为了解决上述问题，本项目根据临床医学应用的实际需要，从分子结构的设计出发，合成具有温度和pH敏感性的可生物降解高分子共聚物，并把抗肿瘤药物通过物理负载或化学键合的方法与适当的纳米载体进行结合，以降低毒副作用并提高疗效。良好的生物相容性、高效地负载和控制释放抗肿瘤药物与增强的体外和体内肿瘤抑制效果等优异的性能赋予上述纳米药物在癌症治疗领域具有广泛的应用前景和重要的理论研究价值。