钙网蛋白调控内源性心脏保护的细胞信号机制研究

钙网蛋白(CRT)是心肌肌浆网主要的Ca2+结合蛋白，通过调节细胞钙稳态和蛋白质折叠参与细胞凋亡和应激反应，CRT诱导内源性保护蛋白合成参与缺血预处理(IPC)延迟心脏保护的下游细胞信号途径尚不清楚。本工作以钙调神经磷酸酶(CaN)为中心，研究CRT调控内源性保护蛋白合成的细胞信号途径；探讨干预CRT表达对于CaN活性及其底物肌细胞增强因子2c (MEF2c)活性与核转位的影响，及其与内源性保护蛋白转录、合成和IPC延迟心脏保护作用的关系，证实CRT是调控IPC诱导内源性保护蛋白合成的重要因子；在此基础上，研究改变CaN活性对于CRT介导的MEF2c核转位、内源性保护蛋白合成与IPC延迟心脏保护作用的影响，证实CaN是CRT调控内源性保护蛋白合成的关键信号途径，以阐明IPC诱导内源性保护蛋白上调、保护缺血心肌的细胞信号途径，为缺血心肌保护提供新靶点。