利用HBV转基因小鼠动态研究肝癌形成过程中microRNAs的表达谱变化及其作用机制

HBV转基因小鼠20个月内自发出现肝癌，可作为肝癌形成的天然模型。近年，microRNAs (miRNAs)的发现为肿瘤研究领域提供了新思路。 miRNAs在各类肿瘤组织的表达水平有不同程度上调或下调, 提示这类小RNA发挥类似癌基因或抑癌基因的作用。利用HBV转基因小鼠肝癌形成模型，可在清晰的时间背景下研究肝癌形成过程miRNAs表达的动态变化，在短时间内获得肿瘤发生过程各时段的动态变化数据，结合已有的基因芯片和蛋白质组学数据，分析自发成瘤的HBV转基因小鼠与对照组小鼠miRNAs表达差异，筛选HBV相关肝癌形成过程中的关键miRNAs及其靶基因；并以体外肝癌细胞系基因沉默进行功能验证。结合临床标本检测和功能验证，本研究将为发现HBV相关肝癌发生新的肿瘤基因，以有效的miRNAs阻断HBV慢性感染或携带状态向肝癌发展不同阶段可能发挥关键作用的靶基因，为其防治提供一种新的有价值的生物材料。