新型镇痛药物组合库的设计、合成与活性评价研究

疼痛是严重影响患者疾病治疗和生活质量的常见症状，也是使战场上伤员死亡率增加的重要原因。近年来的研究表明，N型钙离子通道已成为发展成瘾性低、副作用小的镇痛药物的一种新型的作用靶标。本项目在前期工作的基础上，应用化学信息学方法结合组合合成策略，探索从生物活性多肽发展有机小分子药物的途径；设计并合成具有分子结构多样性的选择性的N型钙离子通道阻断剂小分子化合物库；通过在针对N型钙离子通道的高通量筛选模型、镇痛药物受体模型和整体动物模型中的筛选，确立具有发展潜力的新型镇痛药物候选化合物；同时，应用组合化学方法结合ADME/Tox性质早期预测对化合物进行优化，以提高新药候选分子未来进入市场的成功率。通过本项目的研究，为新型镇痛药物的研究与开发奠定有益的基础。