上皮间充质转换在口腔黏膜异常增生演变中的调控机制

口腔黏膜的恶变潜能随口腔上皮异常增生程度的增大而增加。在异常增生过程中，上皮细胞很可能开始逐渐丢失其部分特性，如E-cadherin降低；而具有向间充质特性转换的倾向，如Twist1的高表达- - 称为上皮-间充质转换（EMT）。虽然EMT的确切机制尚不明确，但研究表明E-cadherin启动子甲基化是其表达丧失的一个重要原因。TGF-β不仅能通过诱导E-cadherin启动子甲基化抑制其表达，而且能通过Wnt信号通路上调Twist1的表达。我们推测：TGF-β可能通过诱导E-cadherin启动子甲基化以及上调Twist1转录表达，促进口腔黏膜EMT，推动上皮异常增生的恶性演进。本课题将以TGF-β信号路径为切入点，研究E-cadherin启动子甲基和Twist1在口腔黏膜异常增生过程中的EMT调控作用，从而更加深入的揭示口腔黏膜异常增生及恶变的机制，为肿瘤的预防和早期治疗提供理论基础。

本项目根据研究计划，已完成了以下内容：.1.研究了TGF-β、Twist1、E-cadherin在正常粘膜和不同分级程度的口腔异常增生黏膜中的达水平及变化趋势。.2. 研究了口腔黏膜异常增生不同阶段上皮细胞E-cadherin、Twist1启动子甲基化状态。.3. 成功建立4-硝基喹啉N氧化物诱导口腔黏膜异常增生动物模型。.4. 运用高通量测序的方法，对比异常增生黏膜和正常黏膜上皮中基因的表达变化，并筛选出可能参与黏膜异常增生过程的异常表达基因。. 本项目目前已发表 SCI 论文2篇。接收中文核心期刊2篇（标注资助1 篇），统计源期刊1篇（标注资助 1 篇），已投稿SCI论文2篇。培养硕士研究生毕业1名，在读2名。