乙型肝炎病毒与宿主细胞相互作用的三维组学分析

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是一个非常严重的医学和社会问题。本课题利用生物芯片和生物信息学方法分析HBV感染肝细胞后细胞内的转录因子、miRNA 和 mRNA 在组学水平的变化及调控关系网络后，对新发现的参与HBV感染的转录因子和 miRNA 的功能进行深入的分子和细胞生物学研究，发现新的参与HBV表达的调控因子。该研究对于理解HBV感染的分子机理，寻找新的治疗HBV感染的细胞内靶点具有重要的理论指导意义。

研究背景：乙型肝炎病毒(HBV)感染可以引起急、慢性肝炎，并且与肝硬化和原发性肝癌的发生密切相关。对于HBV与肝脏细胞的相互作用，理解还不深入。本课题目的是为了进一步理解HBV与肝脏细胞的相互作用，寻找新的乙肝治疗靶点。..研究方法：我们研究了HBV感染前后宿主肝脏细胞的mRNA、microRNA、转录因子三个组学水平的变换。我们使用了HBV慢性感染的细胞模型HepG2.2.15和HBV阳性人肝组织样本作为研究模型。我们对三维组学数据进行了系统生物学的分析，遴选出关键的调控microRNA和转录因子，然后运用细胞分子生物学的方法进行验证。..研究结果：我们发现microRNAs-372/373在HepG2.2.15细胞中显著上调，并且microRNA-373在HBV阳性的肝组织中也明显上调。细胞水平的功能验证及分子生物学的研究表明microRNAs-372/373通过抑制转录因子NFIB来促进HBV的表达。..科学意义：首次揭示microRNAs-372/373通过抑制NFIB来促进HBV的表达，这为乙肝治疗提供了新靶点。表明microRNA可以通过调控转录因子来影响病毒在宿主细胞内的活动，这是病毒表达调控的全新理念。本研究还提出了一套基于系统生物学的新研究思路，用于分析病毒与宿主细胞的相互作用。..基于上述创新和科学意义，本研究的主要数据发表在肝脏病领域的顶级期刊Hepatology（影响因子11.665）上。