sFRP2诱导VEGFR2+/GFP+EPCs促进糖尿病难愈创面血管化的作用与机制研究

骨髓来源内皮祖细胞（EPCs）在参与创面血管新生中发挥重要作用，但其具体机制不详。我们前期研究表明分泌性卷曲相关蛋白2（sFRP2）具有促进慢性难愈创面血管化的作用，而新近研究表明这种作用可能与通过旁分泌作用动员骨髓来源干细胞有关。本课题组在前期工作基础上，拟以移植同种异体骨髓的GFP转基因嵌合小鼠建立糖尿病慢性难愈创面模型，运用GFP示踪方法、细胞上清液-免疫抗体阻断共培养等相关技术（方法），在整体、细胞、分子等不同水平上明确sFRP2在促进慢性难愈创面愈合血管化中的具体作用，初步阐明sFRP2发挥血管新生作用的机制可能是通过动旁分泌VEGF、SDF动员EPC、并通过增加MMP9活性使其有效募集到慢性难愈创面局部。通过此作用机制的探讨，最终为慢性难愈创面的临床治疗提供新的思路。

本课题按计划很好的落实计划书各项工作，基本获得预期研究结果。. 慢性难愈性创面，尤其是由近年来高发的糖尿病引起的难愈性创面，是目前外科临床工作中经常遇到的难题之一，临床上尚缺乏行之有效的治疗方法。因此研究慢性难愈性创面的发病机理及探索高效、特异的防治方法具有重要的临床应用意义。而新近研究表明骨髓来源内皮祖细胞（EPCs）在参与创面血管新生中发挥重要作用，但其具体机制不详。. 本课题以移植同种异体骨髓的GFP转基因嵌合小鼠建立糖尿病慢性难愈创面模型，运用GFP示踪方法、细胞上清液-免疫抗体阻断共培养等相关技术（方法），在整体、细胞、分子等不同水平上明确sFRP2在促进慢性难愈创面愈合血管化中的具体作用，研究发现sfrp2可促进糖尿病引起的创面愈合，其可能的机制可能与sfrp2可刺激创面局部通过旁分泌VEGF和SDF-1α的表达，从而诱导内皮祖细胞(EPCs) 动员和募集到组织局部从而促进创面愈合。有意思的是sfrp2这一促进EPCs动员的作用是与eNOS有关。