miR-30c和miR-181d对NK细胞活化杀伤功能的调控及其作用机制研究

NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA（MicroRNA）调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能，但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室证实miR-30c和miR-181d参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上，阐明其调控NK细胞活化杀伤的分子机制（包括其作用的靶基因及其对与NK细胞活化杀伤相关的表面受体和效应分子表达分泌的影响）；在此基础上，建立升高或降低miR-30c和miR-181d表达的NK细胞模型，观测它们体外和体内杀伤能力的变化。通过本研究，明确miR-30c和miR-181d调控的靶分子，阐明其对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制，不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路，而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。

NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA(MicroRNA)调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能，但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室前期证实miR-30c参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上，首次证实miR-30c-1*作用的靶基因是抑制性转录因子HMBOX-1，并阐明miR-30c-1*通过下调抑制性转录因子HMBOX-1表达促进NK细胞体内外杀伤功能，相关结果发表于cancer science杂志；证实miR-30c通过上调NKG2D的表达促进NK细胞的杀伤，相关结果整理成文，投送PLOS ONE杂志；初步证实microRNA-XX通过作用于靶基因XX影响内皮细胞的粘附功能，后续功能学实验正在进行中。通过本课题的工作，阐明了2个microRNA分子对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制，不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路，而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。