新型海洋蒽环类化合物SZ-685C诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制

来自海洋微生物次生代谢产物的SZ-685C是一种结构新颖的蒽环类化合物。我们前期体外实验表明，SZ-685C对乳腺癌、肝癌、神经胶质瘤、鼻咽癌等多种肿瘤细胞系都有较强的生长抑制活性，通过人体肿瘤移植动物模型的研究，我们发现SZ-685C对裸鼠体内肿瘤生长具有同样有效的抑制活性，并在高剂量长期给药情况下，表现出毒性低、安全性高的特点。进一步研究显示，SZ-685C能够诱导肿瘤细胞凋亡，但机制尚待研究。基于以上前期研究结果，我们假设：在NF-κB信号转导通路的上游，可能存在SZ-685C抗肿瘤活性的作用靶点。为了回答这一科学问题，本项目将以我们所建正常乳腺上皮细胞及常用乳腺癌肿瘤细胞为模型，采用免疫印迹法、实时定量PCR及检测荧光素酶双报告基因活性等方法，从与NF-κB信号转导通路密切相关的上游癌基因Bmi-1，AEG-1入手，揭示新型蒽环类化合物SZ-685C导致肿瘤细胞凋亡的分子机制。