锁阳总黄酮对去性腺大鼠脑衰老的影响及与GPR30介导的雌激素快速信号传导通路的相关性研究

雌激素缺乏是导致学习记忆功能减退、加重脑衰老的重要原因。GPR30介导的雌激素快速信号传导通路是雌激素在中枢发挥效应的重要途径。前期工作中，本课题组首次发现锁阳总黄酮（CSF）具有雌激素样活性，并有抗Aβ细胞毒作用。在此基础上，本项目以GPR30介导的雌激素快速信号传导通路为切入点，对CSF改善性腺摘除雌鼠脑衰老的作用及其可能的机制进行了探索。在整体和离体水平进行不同层次的研究，运用细胞转染技术、分子生物学等方法检测，用以阐释"CSF改善内源性雌激素分泌不足导致的脑衰老，及该效应是否与GPR30介导的雌激素快速信号传导通路具有相关性"这一科学假说。不仅为锁阳防治由于性腺衰老而导致的神经退行性病变提供新的思路与靶点，也有助于阐释锁阳补肾益精作用和防治脑衰老之间相关的生物学内涵。

雌激素缺乏是导致学习记忆功能减退、加重脑衰老的重要原因。GPR30介导的雌激素快速信号传导通路是雌激素在中枢发挥效应的重要途径.本项目以GPR30介导的雌激素快速信号传导通路通路为切入点，对锁阳总黄酮改善去卵巢大鼠学习记忆能力的作用，及其可能的机制进行了探索，通过整体和离体水平不同层次的研究，发现其可以提高模型大鼠的学习记忆能力，形态学也得到明显改善。并初步明确了锁阳总黄酮调控该通路的方式和途径，揭示其可能是通过GPR30介导激活ERK1/2-MAPK通路，并对下游靶点进行调控从而对突触可塑性产生影响，进而改善学习记忆能力。实验结果揭示了锁阳防治由于性腺衰老而加重AD的可能作用规律，部分阐释了锁阳防治脑衰老及相关神经退行性病变的药效学基础及其补肾益精作用改善学习记忆的生物学内涵。