基于蛋白结构域设计靶向p38激酶α亚型特异抑制剂

已认识到p38激酶α亚型在介导炎症反应中具有重要作用,但目前缺乏其相应的特异抑制剂。本研究从分子间特异性相互作用的结构基础出发，应用基因工程技术，克隆p38激酶α亚型分子上介导其与上、下游分子特异结合的共用对接槽片段；利用TAT蛋白转导作用，构建含穿膜作用的TAT N末端48-60aa与p38α激酶共用对接槽片段的融合基因（简称TAT-p38αG），并成功表达、纯化。通过体外细胞实验，观察融合蛋白TAT-p38αG穿膜能力和胞内特异竞争p38α激酶及抑制促炎因子表达的作用。本项目旨在用全新思路设计靶向p38激酶α亚型特异抑制剂,克服现有抑制剂特异性差的问题,以实现对p38α激酶途径的专一作用，为调控细胞炎症反应和深入研究p38α激酶提供有力武器。