可溶性PD-1对PD-1/PD-L信号的调节作用及其生理和病理意义

协同刺激分子PD-1/PD-L在介导T、B等细胞的免疫应答中发挥了重要的负性调控作用。PD-1在免疫细胞活化过程中存在显著的诱导表达特性，从而对外周免疫细胞进行自我调节，对有效维持耐受和保证免疫应答的适时终止具有重要的生物学意义。研究表明，多种自身免疫性疾病与PD-1的功能异常密切相关。本项目以参与特异性免疫应答的主要免疫细胞和负性协同刺激分子PD-1为切入点，利用自主研发的检测可溶性PD-1(sPD-1)的高灵敏度ELISA试剂盒，揭示sPD-1在人外周血中的表达特性，利用细胞免疫组化、Confocal、FCS、细胞功能和信号传导实验等方法揭示sPD-1的来源，阐明该因子在生理条件下对T、B和DC的调节作用和分子机制。选取Graves'病和系统性红斑狼疮为研究对象，分析病理条件下sPD-1在患者治疗前后血清中的表达特性，探讨 sPD-1在自身免疫性疾病发生发展中的作用。