pyridoxine影响内皮型一氧化氮合酶脱偶联及抗动脉粥样硬化研究

血管内皮损伤是动脉粥样硬化(AS)发生的重要环节。内皮功能失调使一氧化氮(NO)产生减少。内皮依赖型一氧化氮合酶（eNOS）是NO产生的限速酶。在AS、高血压等病理情况下,eNOS发生脱偶联, 不生成NO，而产生O2-,并与NO结合,生成过氧化亚硝基(ONOO-), 具有更强的氧化活性，导致或加重内皮功能障碍。人eNOS苏氨酸495（Thr-495)位点的磷酸化改变调控eNOS脱偶联，我们发现pryidoxine可以增加eNOS的活性，改善内皮细胞功能，保护氧化低密度脂蛋白对内皮的损伤，初步表明其影响Thr-495磷酸化。本课题拟运用生物化学和分子生物学等技术，从离体细胞、动物模型及志愿者来系统研究pyridoxine是否通过影响Thr-495的磷酸化来改善AS时eNOS的脱偶联，观察eNOS的上下游信号分子变化来阐明pyridoxine防治AS的作用机理，为临床治疗提供新思路。