血清淀粉样蛋白A对内皮型一氧化氮合酶的作用及机制

研究对象:炎症蛋白在动脉粥样硬化病变过程中起重要作用,这其中包括一种主要的急性期蛋白，血清淀粉样蛋白A(SAA)。本项目将研究SAA对内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的作用，同时深入研究其中涉及的机制。研究方法：在培养的人血管内皮细胞中，用重组人SAA蛋白来刺激，收获不同干预时间的细胞和培养液，测定eNOS的mRNA和蛋白质的水平及一氧化氮的产量。预实验结果显示SAA对此三者都有抑制作用。之后针对几种可能的受体途径（FPRL1,SR-BI,RAGE）、信号转导途径（Stat3, p38 MAPK）、核因子（NFκB）等，采用特异性抑制剂，观察对SAA的阻断作用。同时研究受体和SAA的相互作用，信号转导分子的磷酸化及核因子的活性改变等。拟解决的科学问题： SAA通过RAGE或SR-BI受体、Stat3或p38信号转导途径及NFκB来抑制eNOS的表达及一氧化氮的产生。