谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与血清氟对尿道下裂易感性研究

Hypospadias is a result of anterior urethral dysplasia and urethral opening is not up to the normal position of the penile deformity, often with chordee of penis, it is a kind of more see children with urinary congenital malformation.Hypospadias etiology including endocrine factors, environmental factors, factors and gene mutation of chromosome.Our preliminary study that the estrogen receptor gene mutation is one of the factors predisposing the hypospadias.Guizhou province is one of the most serious in China, pollution of coal-burning fluorosis prevalence provinces, our preliminary study that coal-burning endemic fluorosis through a variety of ways to influence on male reproductive function.Glutathione S- transferase has extensive detoxification function, including xenobiotics and their metabolites, as well as the endogenous production of ROS.The study on the interaction hypothesis fluoride level of GSTs gene polymorphism and the body is one of the important pathogenic factors of hypospadias, combined on the basis of preliminary studies, a case-control study of susceptibility to GSTM1, GSTT1, and GSTP1 gene polymorphism and serum fluoride on urinary tract hypospadias, provide scientific basis for hypospadias is a department of health prevention and control work, and for the further study of hypospadias and other genetic and environmental factors interact with new scientific ideas of diseases caused by.

尿道下裂是一种因前尿道发育不良而致尿道开口达不到正常位置的阴茎畸形，常合并阴茎下弯，它是一种较多见的小儿泌尿系先天性畸形。尿道下裂的病因包括内分泌因素、环境因素、染色体因素及基因突变因素。我们前期研究认为雌激素受体基因突变是我国尿道下裂的易感因素之一。贵州省是我国燃煤污染型氟中毒流行最严重省份之一，我们前期研究认为燃煤型氟中毒可通过多种途径对雄性生殖功能的影响。谷胱甘肽S-转移酶具有广泛的解毒功能，包括外源性化学物质及其代谢产物，以及内源性产生的ROS等。该研究假设GSTs基因多态性与机体内氟离子水平的相互作用是尿道下裂的重要致病因素之一，结合在前期的研究基础上，采用病例-对照研究的方法，探讨GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与血清氟对尿道下裂的易感性，为卫生部门制定尿道下裂防治工作提供科学依据，同时为进一步研究尿道下裂以及其他遗传基因和环境因素相互作用所致疾病提供新的科研思路。

尿道下裂是一种因前尿道发育不良而致尿道开口达不到正常位置的阴茎畸形，常合并阴茎下弯，它是一种较为多见的小儿泌尿系先天性畸形。尿道下裂的病因包括内分泌因素、环境因素、染色体因素及基因突变因素。贵州省是我国燃煤污染型氟中毒流行最严重省份之一，研究认为氟中毒可通过多种途径影响男性生殖功能。本研究项目历时4年，按计划采用病例对照的研究方式，完成了对病例的筛查、临床资料筛查、血液标本采集，并进行了血清氟、氧化应激水平、生殖内分泌水平、GST基因多态性检测。为了更好的研究贵州地区尿道下裂患者发病与相关基因多态性的关系，所以在完成合同计划的基础上，合理增加了CYP17、CYP1A1、SRD5A2基因多态性的检测。并分别进行了统计学分析，对尿道下裂组和正常对照组进行了系统、深入、全面的研究，分别研究了妊娠期暴露的环境因素、血清氟水平、氧化应激水平和相关易感基因多态性在贵州省人群尿道下裂的发病中可能起着重要作用。. 通过本研究发现，妊娠期暴露的环境因素、血清氟水平、氧化应激水平和相关易感基因（GST、CYP1A1、CYP17、SRD5A2）多态性在贵州省人群尿道下裂的发病中可能起着重要作用，并且在尿道下裂的发病过程中可能有交互作用。本研究项目在尿道下裂发病机制方面有了重要发现和突破性进展，为继续深入研究环境因素和基因因素对尿道下裂等先天畸形疾病的影响研究奠定了很好的基础；为寻找环境毒物所致的先天畸形疾病的防治研究提供良好的研究背景； 为地方病学、环境卫生学、遗传学、男科学、小儿外科学等相关学科研究提供可行的思路和技术；扩宽了临床上男科学的诊治和科研思路，有良好的科研前景和临床应用前景。