电子垃圾污染区新生儿多溴联苯醚暴露与肿瘤风险性研究

广东贵屿被称为'世界电子垃圾终点站'，环境和人体内的多溴联苯醚（PBDEs）处于极高水平。动物实验证实PBDEs具有多种生物毒性和致癌性，特别是孕期暴露后PBDEs能通过胎盘进入胎儿体内，进入胎儿体内的这类化学物质可改变胎儿部分基因的活性水平，通过'胎儿编程'在成年后引发癌症等疾病。我们前期的调查显示该镇新生儿脐血PBDEs浓度远远高于对照组，为探讨PBDEs宫内暴露与肿瘤发病风险的关系，本项目采用贵屿电子垃圾污染区新生儿脐血、脐血干细胞，新生儿出生后不同时期血样，母体血样和乳汁，探讨新生儿体内PBDEs暴露特征、变化规律及其与母体PBDEs浓度的关系，研究PBDEs宫内暴露对脐血造血干细胞分化潜能、DNA稳定性、细胞周期蛋白表达和全基因组甲基化水平变化的影响，探讨PBDEs宫内暴露与出生后肿瘤特别是血液系统肿瘤发病关系和分子机制，为肿瘤特别是血液系统肿瘤的早期预防和早期诊治提供科学依据。

本项目共采集新生儿脐带血样、胎盘组织各557例（其中实验组各318例，对照组各239例），采用气相色谱-质谱联用仪检测脐带血和胎盘中 PBDEs 的浓度，同时应用分子生物学的方法，检测了新生儿体内PAHs、PCBs、PAEs、PFOA等的表达，探讨新生儿体内PBDEs暴露特征、变化规律及其与相应指标的关系。同时进行问卷调查，收集有关资料，对所得数据进行分析。研究发现，贵屿地区新生儿脐带血中的 PBDEs 处于较高水平；其中 BDE-47、153、209 仍为脐带血样本中的主要 PBDEs 同系物。孕妇妊娠期 PBDEs 的暴露可能导致胎盘中 IGF-1 和 IGFBP-3 的 mRNA 表达水平发生改变，从而影响胎儿的生长发育；女婴对 PBDEs 的内分泌干扰作用更为敏感。贵屿电子垃圾拆解区新生儿体内PAHs处于高负荷水平。当地新生儿脐带血淋巴细胞DNA已存在不同程度的损伤，并伴随脐带血血清P53蛋白水平上调，而脐带血血清P21蛋白却没有相应的上调，甚至出现下调，表明贵屿环境中的PAHs暴露可能已经对当地新生儿遗传物质，尤其是女性新生儿，造成了一定的不可修复的损伤。贵屿地区新生儿脐带血中的PCBs处于较高水平；其中CB-28、52、138、153为贵屿脐带血样本中的主要PCBs 同系物。宫内暴露PCBs可能会影响胎儿的生长发育。来自塑料生产区的新生儿处于相对较高的复合PAEs暴露环境中，PAEs暴露的来源可能是一致的；父母双方工作环境中接触PAEs使得其暴露水平升高；本研究观察到多PAEs联合暴露与抑癌基因甲基化程度的增高有关，这可能增加其成年后肿瘤发病的风险。相对于其它地区，贵屿孕妇处于高暴露PFOA水平中，产前PFOA暴露能影响新生儿的正常发育，导致不良结局。应用现有毒理学手段评价其诱导的细胞毒性及遗传毒性,在已经检测的BDE-3，BDE-15，BDE-47和BDE-209中，细胞毒性最强的化学物为BDE-209，遗传毒性最强的化学物为BDE-47。