转录靶向性溶瘤腺病毒抗肺癌及其血管生成的实验研究

选择性增殖腺病毒（RSOAds）是利用组织细胞特异启动子取代腺病毒E1A启动子，使其只在特定细胞内增殖并将其杀伤。应用KDR启动子（KDRp）调控腺病毒E1A，则其选择性增殖并最终杀伤KDR高表达的靶细胞，能克服当前肿瘤基因治疗中靶向性差和副作用大的缺点。我们的前期研究证明KDRp调控的腺病毒（Ad-KDRpE1a）在体外能靶向增殖并杀伤KDR高表达的肺癌及其血管内皮细胞。但体内Ad-KDRpE1a抗肿瘤是否具有协同作用，及毒副作用尚不清楚。本课题拟应用鸡胚尿囊膜实验，研究Ad-KDRpE1a腺病毒对新生血管（正常），及肿瘤诱导的新生血管杀伤作用；应用裸鼠肺癌移植瘤模型,研究Ad-KDRpE1a不同用药途径治疗肺癌的疗效，旨在达到了解Ad-KDRpE1a腺病毒在肺癌治疗过程中有效性、安全性问题。本研究结果可以为肺癌基因治疗提供新策略。