转录因子Pygo2 对乳腺癌干细胞的表观调控作用研究

转录因子Pygo2是beta-catenin的结合蛋白，在Wnt信号中的具体作用、分子机制以及生物学功能仍不清楚。 我们应用串联亲和纯化（TAP）和质谱技术在乳腺癌细胞系中分离出Pygo2 N端结构域（NHD）的结合蛋白RbBP5和GCN5，它们分别为组蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙酰基转移酶STAGA-HAT等复合体的主要成份；进一步发现Pygo2 能够对小鼠以及人乳腺癌干细胞的维持产生重要影响。本课题将运用转基因与基因敲除小鼠技术、干细胞操作技术与细胞生物学、分子生物学技术，详尽阐明 Pygo2 在乳腺癌干细胞自我更新与增殖中的作用，并揭示这种作用的表观遗传调控机理。

转录因子Pygopus2是新近发现的beta-catenin结合蛋白，然而在Wnt信号中的作用、下游分子机制以及生物学功能仍不十分清楚。我们应用转基因和基因敲除小鼠技术研究了Pygopus2在乳腺癌形成中的作用；用串联亲和层析（TAP）技术分离Pygopus2的结合蛋白研究其介导wnt信号的分子机制。发现Pygopus2能够促进乳腺/乳腺癌干细胞的扩张性自我更新，增强wnt 信号的强度。我们进一步在乳腺癌细胞系中分离出Pygo2 N端结构域（NHD）的结合蛋白RbBP5和GCN5，它们分别为组蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙酰基转移酶STAGA-HAT等复合体的主要成份；进一步发现Pygopus2 能够对小鼠以及人乳腺癌干细胞的维持产生重要影响。本课题运用转基因与基因敲除小鼠技术、干细胞操作技术与细胞生物学、分子生物学技术，详尽阐明了 Pygopus2 在乳腺癌干细胞自我更新与增殖中的作用，并揭示这种作用的分子调控机理，为全面揭示乳腺癌的发病机制奠定了基础。