干细胞中表观抑制因子NSPc1的调控作用

多梳（Polycomb）蛋白在染色质水平抑制靶基因转录而维持细胞记忆，也参与干细胞自我更新与分化的表观遗传调控。NSPc1（神经系统多梳蛋白1）与著名的干细胞因子/原癌基因Bmi1高度同源，过表达NSPc1能维持小鼠胚胎干细胞在没有LIF的环境下增殖，但具体机制不清。我们已发现:1) NSPc1的表达水平影响体外细胞的增殖与克隆形成能力;2) NSPc1是很强的表观抑制因子，可促使其靶基因（如p21cip1、HOXA7）启动子区组蛋白H2A泛素化。本项目拟在此基础上，利用畸胎瘤细胞（NT2,P19）、原代神经干细胞的体外培养及定向诱导分化以及慢病毒高效转染技术，确认NSPc1在胚胎/神经干细胞中的作用，并对其下游靶基因进行大规模地筛查与鉴定，确定其中参与干细胞自我更新和分化的关键基因，初步阐释NSPc1参与干细胞调控的分子机理，为polycomb蛋白参与干细胞表观遗传调控的研究提供新线索。