Pygo2介导 Wnt信号的分子机理和在乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用

核因子Pygo2是?-catenin的结合蛋白，在Wnt信号中的具体作用、分子机制以及生物学功能仍不清楚。 我们应用串联亲和层析（TAP）技术分离出Pygo2 N端结构域（NHD）的结合蛋白CDK8 ， 并进一步发现Pygo2与中介因子复合体的CDK8 MODULE不同成分均可形成复合物。本课题将在分子、细胞和整体水平详细阐明Pygo2介导Wnt信号的分子机制和生物学功能。首先在分子水平确定Pygo2通过CDK８与中介因子复合体结合；然后再在细胞水平确定Pygo2与中介因子复合体的结合为Pygo2转录活性和介导Wnt信号所必需；最后在整体水平应用Pygo2 以及Pygo2/CDK８结合位点失活突变体转基因小鼠验证体外实验结果，并对比研究Pygo2在促进乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用，以彻底阐明Pygo2的生物学功能。