IL-8转录的辅助因子序贯激活过程及ER对IL-8启动子调控机制的研究

乳腺癌是危害女性身体健康最常见的恶性肿瘤之一。近年来国内外的发病率均呈上升趋势。申请人以往研究显示雌激素受体阴性人类乳腺癌细胞的白细胞介素8（IL-8）表达水平显著升高，IL-8主要与人类乳腺癌细胞的肿瘤侵袭和血管生成有关，雌激素受体能够下调IL-8启动子的表达，其作用独立于雌激素。染色质免疫沉淀分析证明活细胞内一个特定的蛋白是否结合在该细胞中一段特异的DNA序列上，是在体内研究DNA－蛋白质相互作用的理想方法，能真实、完整地反映结合在DNA序列上的调控蛋白。我们拟构建雌激素受体表达载体转染雌激素受体阴性乳腺癌细胞，采用染色质免疫沉淀分析和实时多聚酶链反应等方法鉴定并检测细胞中与IL-8启动子结合的各转录因子和转录因子蛋白质复合物，明确这些转录因子募集至IL-8启动子的顺序和前起始复合物动态形成过程，构建IL-8启动子核小体结合位点模型，进一步了解ER对IL-8启动子调控转录的序贯过程。