转基因TCR MOG X IgH MOG 自身免疫性脑脊髓炎鼠模型建立和水通道蛋白表达的测定

TCR MOG 和 IgH MOG 双重转基因鼠EAE模型代表了一种新型的视神经脊髓炎模型，病理证实病变主要分布于脊髓和视神经，最为接近人类视神经脊髓炎的病理变化。其有利于研究视神经脊髓炎的病理机制和T细胞与B细胞协同作用的免疫机制。视神经脊髓炎特异性抗体NMO-IgG抗体（抗AQP4抗体）的发现，以及水通道蛋白-4作为NMO-IgG抗体特异性靶抗原的确立，为研究视神经脊髓炎的发病机制揭开了新的篇章。是否抗原AQP4本身基因表达存在变化，进一步导致抗AQP4抗体与之结合，参与疾病的发病机制？目前尚未有相关报道。因此，本研究拟建立视神经脊髓炎双重转基因模型，在此基础上检测水通道蛋白-4表达的变化，为进一步研究视神经脊髓炎的病理机制和诊断治疗打下基础。

本研究中，通过侧脑室注射人体补体及视神经脊髓炎水通道蛋白抗体的方法，共同免疫C57BL/6小鼠，并通过卡介苗注射方法以强化小鼠体内的免疫反应，来获得自身免疫性脑脊髓炎鼠模型，当获得症状稳定的模型小鼠后，我们通过行为学表现、病理、免疫组化，分子生物学、以及电生理学方面进行鉴定，结果显示：行为学上的观察发现模型鼠无论在肢体症状还是在视神经表现上十分接近NMO病人，在病理及免疫组化上，可以观察到模型鼠脊髓有明显的脱髓鞘表现，并有AQP-4及GFAP的表达变化；同时检查到模型鼠的炎性因子即IL-1、IL-17均有明显表达。在视觉诱发电位的检测中，我们采用闪光诱发电位（F-VEP）检测方法显示：模型组与对照组在S1和T波潜伏期明显延长，具有明显差异，说明通过该方法制备的自身免疫性脑脊髓炎鼠模型更接近NMO疾病的特征。