心脏钠通道Nav1.5的新调控蛋白MOG1的功能研究

Nav1.5钠通道是心脏中主要的电压调控钠通道,在心脏动作电位的产生和传递心脏电刺激起重要作用。SCN5A 基因编码Nav1.5蛋白，SCN5A基因突变可导致多种致命性心律失常和心脏猝死，例如长QT综合征、Brugada综合征、心脏传导缺陷、婴儿猝死综合征、窦房结功能紊乱、伴有房颤的扩张型心肌病。我们以前的研究发现了Nav1.5蛋白的一个新的调控蛋白MOG1,研究表明MOG1蛋白与Nav1.5在小鼠心肌细胞和心脏组织中共定位,而且在HEK293/Nav1.5细胞和新生的小鼠心肌细胞中过量表达MOG1蛋白增加钠电流密度。但对MOG1蛋白是如何与Nav1.5蛋白相互作用以及它与心脏疾病的关系还不清楚，本项目的研究主要目的是发现和鉴定MOG1蛋白内与Nav1.5相互作用的结构域，并研究MOG1是否是钠通道家族的共同的调控蛋白，在致命性心律失常疾病病人中进行MOG1基因的突变筛选 。

Nav1.5钠通道是心脏中主要的电压调控钠通道,在心脏动作电位的产生和传递心脏电刺激起重要作用。SCN5A 基因编码Nav1.5蛋白，SCN5A基因突变可导致多种致命性心律失常和心脏猝死，例如长QT综合征、Brugada综合征、心脏传导缺陷、婴儿猝死综合征、窦房结功能紊乱、伴有房颤的扩张型心肌病。我们以前的研究发现了Nav1.5蛋白的一个新的调控蛋白MOG1,研究表明MOG1蛋白与Nav1.5在小鼠心肌细胞和心脏组织中共定位,而且在HEK293/Nav1.5细胞和新生的小鼠心肌细胞中过量表达MOG1蛋白增加钠电流密度。但对MOG1蛋白是如何与Nav1.5蛋白相互作用以及它与心脏疾病的关系还不清楚，本项目的研究中我们发现和鉴定了MOG1蛋白内与Nav1.5相互作用的结构域，并在心律失常疾病病人中进行了MOG1基因的突变筛选，为进一步理解MOG1对Nav1.5钠通道的调控作用提供了新的实验证据。