sLRIG1与人脑胶质瘤细胞凋亡及化疗敏感性的相关关系及机制

多亮氨酸重复区免疫球蛋白样区1（LRIG1）是近年发现的一种内源性多酪氨酸激酶受体（RTK）抑制剂，可抑制人脑胶质瘤细胞生长、诱导胶质瘤细胞凋亡、调控细胞周期和侵袭性，并与脑胶质瘤的化疗敏感性有关，具有广泛的临床应用前景。课题组近期研究发现LRIG1的胞外段（sLRIG1）也可抑制胶质瘤细胞生长和多RTK信号。因此，本项目拟进一步研究sLRIG1对胶质瘤细胞凋亡、细胞周期、侵袭性及化疗敏感性的相关关系，并利用基因芯片研究sLRIG1对胶质瘤上述生物过程蛋白表达谱的变化，筛选sLRIG1影响的靶基因，研究sLRIG1对靶基因下游信号的作用和方式，从而揭示sLRIG1在这些生物过程中的作用和机制。比全长的LRIG1，sLRIG1分子量小，具有易于制作、易于局部给药、不需要亚细胞定位的优点，因而具有更大的前景，本项目将为sLRIG1的临床应用奠定坚实的实验基础。

本项目主要研究sLRIG1与脑胶质瘤化疗敏感性/多药耐药性的相关关系，并使用基因芯片筛选sLRIG1作用于脑胶质瘤化疗敏感性/多药耐药性的基因靶点，为下一部深入研究提供基础。本项目全部按研究计划执行，研究内容无变动和调整。结果表明，sLRIG1蛋白可增加脑胶质瘤U251细胞对VP16的化疗敏感性，降低MDR细胞株的多药耐药性。sLRIG1蛋白对U251细胞TMZ、阿霉素、长春新碱、丝裂霉素、环磷酰胺等药物的化疗敏感性无明显影响。利用基因芯片对sLRIG1-U251稳定细胞株进行全基因检测发现过表达sLRIG1后, 至少有10个正向调节凋亡的基因表达上调，包括内质网核信号1（ERN1/IRE1）、干扰素α21（IFNA21）、端粒酶相关蛋白（TEP1）、补体6（C6）、半胱氨酸天冬氨酸酶1（Caspase 1）、泛肽结合蛋白p62（SQSTM1）、人BH3结构域凋亡诱导蛋白（BID）、CDK5（细胞周期素依赖激酶5）调节亚单位1（CDK5R1）、β-2肾上腺素能受体（ADRB2）、DCUN1D3等。本项目为下一步研究sLRIG1影响脑胶质瘤细胞化疗敏感性的作用及机制奠定了良好的基础。. 本项目共发表统计源期刊论文1篇。培养博士研究生2名（均在读），硕士研究生1名（已毕业）。另有2篇论文整理发表中，拟1篇投SCI，1篇投国内中文杂志。