基于系统生物学技术探讨益气活血法防治慢性肾纤维化的物质基础

慢性肾纤维化是慢性肾脏病进展的共同的病理基础，抗肾纤维化研究一直是本领域研究的热点和难点，中医药在此方面有独特的优势，但对其作用机制尚不明确。本研究以慢性肾纤维化气虚血瘀证为切入点，应用系统生物学技术，从基因、蛋白、代谢物三个层次全面阐述其形成的物质基础。三芪口服液能有效延缓气虚血瘀型肾纤维化的进展，研究将通过创建病证结合的动物模型全面考察其作用机制，并寻找其药效物质基础，为进一步开发高效低毒的防治慢性肾纤维化的中药新药提供新的研究思路与技术，为建立独立自主的知识产权提供科学依据。通过本研究不但可以阐明慢性肾纤维化气虚血瘀证的物质基础，同时可以建立稳定的中医病证结合动物模型，为中医药现代研究奠定基础。此外，本研究还将通过建立整体表征与局部特征相结合的中医临床系统生物学研究技术平台，为中医病证结合的研究提供全新的研究思路和具有可操作性的研究平台。

慢性肾纤维化是慢性肾脏病进展的共同病理基础，气虚血瘀证是慢性肾纤维化最为常见的中医证候类型本研究以慢性肾纤维化气虚血瘀证为切入点，应用代谢组学技术从代谢物层次阐述其形成的物质基础。研究建立了慢性肾纤维化气虚血瘀证的病证结合动物模型，同时收集了相关的临床标本，应用代谢组学技术针对上述标本进行检查，通过分析我们发现慢性肾纤维化气虚血瘀证的动物实验结果与临床标本检测结果有着相识之处，与相应的空白组比较慢性肾纤维化气虚血瘀证的代谢物质改变主要集中与氨基酸、脂质、及能量代谢相关的产物上。. 应用益气活血中成药三芪口服液对动物模型及临床患者进行干预，发现干预后相关动物模型及临床患者在氨基酸、脂质、及能量代谢相关的方面的异常有着较为明显的改善，逐渐向空白对照组方向转化。. 本研究取得的成果主要是建立了慢性肾纤维化气虚血瘀证的病证结合模型，并应用代谢组学对该模型进行了评价，通过病证结合的动物模型及临床患者的血液标本的代谢物的变化阐述了慢性肾纤维化气虚血瘀证产生的代谢组学基础及三芪口服液对慢性肾纤维化气虚血瘀证的作用机制。