树突状细胞在非去T细胞的HLA不合造血干细胞移植中作用的研究

观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）体内应用对健康供者外周血/骨髓中树突状细胞（DC）数量的影响，G-CSF体内外作用对DC细胞因子分泌、黏附分子表达、共刺激分子表达以及GATA-1、核转录因子-κB等基因表达的影响，分选G-CSF体内应用前后的DC亚群，与健康人初始T细胞共同培养，观察T细胞增殖、因子分泌等的变化。研究非体外去除T细胞的HLA不合移植后DC、T细胞数量和功能的重建情况，分析感染、移植物抗宿主病（GVHD）和免疫抑制剂应用等对DC重建的影响，探讨DC重建对T细胞重建的影响；确定在预防GVHD、发挥移植物抗白血病效应和抗感染方面起作用的DC亚群。本课题旨在明确DC在非体外去T细胞的HLA不合移植中的作用。理论意义是从DC角度阐明G-CSF诱导T细胞免疫耐受的机制，并明确HLA不合混合移植后DC重建的规律；实践意义是从DC角度为HLA不合移植后的复发等患者探索免疫治疗的新手段。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液系统疾病有效手段，但移植后肿瘤复发、感染和GVHD 仍是造血干细胞移植的主要合并症。本研究旨在探讨树突状细胞（DC）在单倍体相合造血干细胞移植（HBMT）中的作用。结果发现：1）与同胞相合移植相比，HBMT移植后早期免疫重建延迟，同时伴单核细胞和CD8+T细胞快速重建，移植后早期淋巴细胞快速重建与良好移植预后相关；2）长期随访发现HBMT移植是可靠、有效的移植模式；3）完善了移植后复发防治体系，降低了复发率；4）在中高危急性髓细胞白血病（AML）中研究发现HT治疗的疗效显著好于单纯化疗。课题研究结果发表SCI论文7篇；国外大会发言2次；通过研究培养博士生2名。本研究的意义在于：初步阐明了HT后DC等免疫细胞的重建规律，进而完善单倍体相合移植和改良的供者淋巴细胞输注防治复发的治疗模式，改善了移植预后。