血管紧张素II受体1和2在缺血性心衰所致外周化学感受器活动增强中的作用

临床资料和大量动物实验结果表明，心力衰竭状态下减弱的压力感受器反射和增强的外周化学感受器反射都参与高兴奋的交感神经活动，并加速心衰的进程。但后者化学感受器在其中的作用机制目前还不明了。本研究将在正常和缺血性心力衰竭大鼠上,观察缺血性心力衰竭所增强的化学感受器活动。重点观察血管紧张素受体1和2对正常和缺血性衰竭状态下外周化学感受器活动调节的相对作用及其超氧阴离子机制。用在体外周化学感受器反射，记录离体颈动脉体窦神经放电来反映化学感受器活动和膜片钳技术记录化学感受器I型细胞的通道活性等手段来评价颈动脉体的功能；并应用免疫组化和分子生物学技术来确定血管紧张素受体1和2的相对表达情况；进一步观察超氧阴离子在其机制中的作用。为明确缺血性心力衰竭所增强的外周化学感受器对心力衰竭发展的影响和心力衰竭的防治提供新的理论依据和潜在的新途径。

心血管疾病是危害人类健康的严重疾病是造成死亡的主要原因之一。临床资料和大量动物实验结果表明，心力衰竭状态下减弱的压力感受器反射和增强的外周化学感受器反射都参与高兴奋的交感神经活动，并加速心衰的进程。本研究将在正常和缺血性心力衰竭大鼠上,观察缺血性心力衰竭所增强的化学感受器活动，重点研究血管紧张素受体1和2对正常和缺血性衰竭状态下外周化学感受器活动调节的相对作用及其超氧阴离子机制。..我们用在体外周化学感受器反射，化学感受器活动和膜片钳技术记录化学感受器I型细胞的通道活性等手段来评价颈动脉体的功能；并应用免疫组化和分子生物学技术来确定血管紧张素受体1和2的相对表达情况；进一步检测超氧阴离子变化。我们的研究发现：.(1) 缺血性心力衰竭将导致外周化学感受器反应性增高。表现在麻醉和清醒状态下，与假手术组相比，心力衰竭组对缺氧和氰化钾的刺激反应明显增高。.(2) AT1R 和AT2R 相对平衡对颈动脉体的正常生理活动起有重要作用。缺血性心力衰竭时颈动脉体AT1R 和AT2R 表达较正常生理状态时失衡。实验发现心力衰竭组颈动脉体AT1R/ATR2的比率，明显高于假手术组的颈动脉体的表达。.(3) 缺血性心力衰竭时AT1R 和AT2R 表达的失衡导致颈动脉体功能活动的异常。.(4) AT1R 和AT2R 表达的失衡所致异常颈动脉体功能活动，与颈动脉体超氧阴离子的生成异常有关。..这些研究结果和发现为明确缺血性心力衰竭所增强的外周化学感受器对心力衰竭发展的影响和心力衰竭的防治提供新的理论依据和潜在的新途径。