血管紧张素II AT1受体自身抗体在子痫前期发病机制中的作用研究

PPreeclampsia is a common cause of death contributing to maternal and fetal mortality in obstetrics. However, the etiology and pathogenesis of preeclampsia are still unclear. Previous studies have revealed that Angiotensin II type 1 receptor agonistic autoantibody (AT1-AA）play a vital role in preeclampsia target-organ injury. This project will focus on AT1-AA in preeclampsia patients and animal model at the level of in vivo, organ, cell and molecular: 1) the effects of serum AT1-AA from preeclampsia patients on umbilical vein endothelial cells and placental trophoblast cells; 2) the influence of AT1-AA on vascular morphology and function in nonpregnant healthy rats; 3) the changes of vascular, heart, kidney and placenta in AT1R-ECII immunology and reduced uterine perfusion pressure model in rats. All of these studies will clarify the mechanism of AT1-AA in preeclampsia in order to develop a new preventative and therapeutic approaches in the treatment of preeclampsia.

子痫前期是严重危及母婴生命的产科常见病。彻底阐明子痫前期的病因和发病机制一直以来都是困扰妇产界的一个难题。近来研究表明子痫前期患者血清中血管紧张素II AT1受体自身抗体（Angiotensin II type 1 receptor agonistic Autoantibody，AT1-AA）可能是介导其靶器官损害的关键分子，本课题以子痫前期患者和动物模型为切入点，围绕AT1-AA从整体、器官、细胞和分子四个层面展开研究：1）子痫前期患者血清AT1-AA对脐静脉内皮细胞和胎盘滋养细胞的损伤作用及其可能的分子机制；2）子痫前期患者血清AT1-AA对健康未孕大鼠血管功能、形态的影响； 3）AT1R-ECII免疫和RUPP缺血大鼠模型血管、心、肾和胎盘等靶器官的变化及其分子机制。最终明确AT1-AA通过其下游信号通路参与子痫前期发生发展的机制，为子痫前期的临床诊治提供新的生物标志物和药物治疗靶点

子痫前期是产科常见的并发症，尤其是早发型重度子痫前期，发病早，病情重，是造成母婴病率和死亡率的主要原因。彻底阐明子痫前期的病因和发病机制一直以来都是困扰妇产界的一个难题。肾素-血管紧张素系统在子痫前期中的作用一直备受关注,尤其是该系统主要效应分子-血管紧张素II(Ang II) 及其受体介导下游信号通路。近来研究表明子痫前期患者血清中血管紧张素II受体的自身抗体（AT1-AA）可能是介导靶器官损害的关键分子，本课题以子痫前期患者和模式动物为切入点，围绕AT1-AA，以子痫前期发病机制为切入点，将基础研究和临床研究有机的结合起来。结果提示子痫前期患者血清AT1-AA水平与高血压、蛋白尿以及靶器官损害程度均密切相关，因此AT1-AA在子痫前期发病中发挥关键作用，可望作为子痫前期的临床诊断的生物标志物；子痫前期患者血清AT1-AA可导致脐静脉内皮细胞和胎盘滋养细胞的氧化应激和凋亡；采用大鼠AT1R-ECII免疫和RUPP缺血模型提示AT1AA参与动脉血管功能形态以心、肾和胎盘等靶器官的损害程度，其导致的中枢PVN中RAS活化可能间接参与子痫前期高血压和靶器官损害的机制。因此，以子痫前期为契机，将基础研究和临床需求相结合，真正实现转化医学的“从实验台到病床旁”，使基础研究的成果尽快转化成为实际患者提供的真正治疗手段。双方各展所长，通力合作，一定能够在最短的时间内取得突破，为揭开子痫前期病因和发病机制做出贡献，为子痫前期的临床诊治提供新的生物标志物和潜在的药物靶点。