FHL2对Id蛋白翻译后的功能调控及其生物学意义研究

分化抑制因子（Id）参与控制组织细胞的增殖分化等重要生命活动，并参与肿瘤进展的多个环节，Id蛋白主要通过灭活bHLH类等相互作用转录因子的活性执行其功能，目前已有研究证据显示Id翻译后的功能调控不仅是控制细胞中Id活性的重要因素，并可能参与某些人类疾病。通过酵母双杂交、哺乳动物双杂交、GST-pulldown、免疫共沉淀以及免疫荧光等研究，我们识别并证实了一个新的在细胞核内与Id2相互作用的蛋白-FHL2，进一步研究初步证实了FHL2与Id蛋白家族（Id1-4）的广谱性相互作用；与目前已知的Id相互作用蛋白不同，FHL2/Id相互作用不依赖于Id中的HLH结构域；基于细胞共转染的研究结果显示FHL2对Id2功能的抑制活性。本申请项目将：1）阐明FHL2/Id相互作用的分子表位及保守性序列特征；2）阐明FHL2抑制Id功能活性的分子机理；3）探索FHL2/Id相互作用的生物学意义。