雌激素调控靶基因LRP16反馈增强ERalpha转激活效应的分子机制及其病理生理学意义

雌激素（E2）及其受体a（ERa）信号对多种组织器官的发育以及乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的发生发展中起重要作用；LRP16是我们识别的一个E2通过ERa调控的靶基因，近期研究结果表明LRP16的表达水平依赖于E2活性，而ERa信号的传导又依赖于LRP16基因的表达，结合免疫共沉淀结果初步证实LRP16是E2调控的ERa的一个共激活因子；基于以上研究进展，我们提出了ERa转激活信号通过上调LRP16基因表达维持自身稳态的新理论，本项目将首先从细胞水平阐明LRP16增强ERa转激活的分子模式，进而从病理生理层面分析LRP16缺失型小鼠E2靶器官的表现型，利用该动物模型研究在LRP16基因缺失条件下ER信号途径的缺陷，以乳腺癌与子宫内膜癌为研究对象阐明ERa/LRP16反馈信号轴在激素依赖型肿瘤发生发展中的病理学意义。