线粒体碱基切除修复对癫痫神经元的保护作用

我们的前期实验发现，癫痫发作后线粒体DNA编码的呼吸链亚基mRNA和蛋白表达缺陷，导致呼吸链功能下降。推测这种表达缺陷可能与线粒体基因组氧化损伤有关：一方面自由基攻击使整个线粒体基因组拷贝数下降，另一方面对D-Loop区的攻击会影响其转录启动的活性从而影响其mRNA和蛋白的表达。因此，在我们的下一步研究中试图寻找某种代偿机制修复损伤的线粒体DNA。碱基切除修复（BER）是目前唯一公认的存在于线粒体的DNA修复方式，它对维护线粒体基因组遗传物质的稳定性有着重要作用，现在已证实氧化应激损伤可诱导其增高，发挥代偿性保护作用；但BER途径内如果剪切与合成活性不平衡，反而会诱发细胞凋亡。我们利用体外癫痫模型寻找癫痫发作后BER途径中的关键酶，选择适当的基因干预策略使整个BER通路活性高调，通过检测线粒体DNA拷贝数、转录活性、氧化呼吸链活性是否有所改善，深入探讨BER途径在癫痫发作中的意义。