BDNFmet基因变异与前额叶结构功能关系研究

随着社会竞争加剧，精神疾病的发病率逐年提高，严重威胁人们的生活健康。脑源性神经营养因子（BDNF）与精神疾患的病理生理过程关系密切。近来在BDNF基因的编码区中发现一单核苷酸多态性，引起BDNF第66位氨基酸残基由缬氨酸(Val)突变为甲硫氨酸(Met)，流行病学调查发现BDNFmet基因变异与焦虑、抑郁症等精神疾病密切相关。我们首次构建了BDNFmet基因变异的转基因小鼠，发现BDNFmet/met纯合体小鼠表现出高焦虑状态，并且对抗抑郁药Fluoxetine不敏感。在此基础上，我们将利用神经形态学、行为学、药理学及分子生物学等方法深入研究与焦虑症状密切相关的前额叶脑区的结构与功能变化，并探讨可能的干预措施以纠正BDNFmet/met小鼠的焦虑症状。本研究不仅有助于我们深入认识BDNFmet基因变异与抑郁症、焦虑症等精神疾病关联的机制，也能为今后临床相关疾病的预防、诊断和治疗提供新思路。