基于肠-肾轴理论大黄-黄芪治疗慢性肾衰的机制研究

This research is established in the theory of gut-kidney axis. We select Dahuang and Huangqi as the object of study which attributive to the spleen，stomach and large intestine. We will screen out the effective ingredients which treat chronic renal failure by extracting. We will observe dynamic distribution of effective ingredients in spleen，stomach, large intestine and kidney by in vivo imaging, analyze correlation and explore consistency with the theory of Meridian Tropism of Chinese Medicinal Herbs. We will analyze the influence which Dahuang , Huangqi and matching each other to cure chronic renal failure by BUN，Cr，UA and tectology of kidney and evaluate protective effect of kidney. We will observe morphology of intestinal mucosa, analyze D lactic acid and occludin and evaluate protective effect to intestinal mucosal barrier. Adopting HPLC and immunohistochemistry, discuss the influence of intestinal flora and shifting, MTL and GAS ，IS, TGF-β1 and TIMP-1 by using Dahuang and Huangqi.We are aimed at the scientific connotation of Dahuang and Huangqi which attributive to the spleen，stomach and large intestine and treat chronic renal failure and explain the scientificalness of the theory of Meridian Tropism of Chinese Medicinal Herbs and availability of clinic. We want to provide the basis for the fair use of clinic.

本研究立足肠-肾轴理论，选择归经主要在脾胃大肠的大黄、黄芪为研究对象，通过成分提取，筛选出治疗慢性肾衰的有效成分，采用生物发光活体成像技术，观察有效成分在脾胃大肠以及肾脏组织中的动态分布，分析其之间的相关性，探寻与归经理论的一致性；分析大黄、黄芪及不同配比对慢性肾衰BUN、Cr、UA、肾脏组织形态学等指标的影响，评价其对肾脏的保护作用；通过对肠粘膜形态学观察、肠粘膜损伤和通透性指标D-乳酸以及occludin蛋白的检测分析，评价其对肠粘膜屏障功能的保护作用；采用高效液相色谱-荧光技术及免疫组化技术等，重点探讨大黄、黄芪对肠道菌群及其移位、胃肠激素水平、肠源性尿毒素IS以及促肾脏纤维化因子TGF-β1 、TIMP-1等的影响。通过上述研究，旨在结合现代肠-肾轴理论探寻大黄、黄芪主归脾胃大肠经的中药能有效治疗慢性肾衰的科学内涵，以阐释归经理论的科学性和临床应用的有效性，为临床合理使用提供依据。

慢性肾功能衰竭(CRF)是临床上常见的慢性非传染性疾病，该病病因错综复杂，随着糖尿病、高血压等发病人数越来越多，CRF作为其并发症的发病率也逐年升高，现今依然没有安全有效的治疗慢性肾功能衰竭方法。本研究立足肠-肾轴理论，选择大黄、黄芪为研究对象，筛选出对肾间质纤维化有疗效的主要有效成分为大黄素、大黄酸、黄芪甲苷、黄芪多糖；采用生物发光活体成像技术，观察有效成分在裸鼠体内的动态分布，发现药物成分在裸鼠全身均有分布，但与其归经并无一致性；分析大黄、黄芪及不同配比对慢性肾衰BUN、Cr、UA、肾脏组织形态、胃肠激素水平、肾纤维化相关因子表达水平等指标的影响，得出各治疗组中以大黄黄芪1:2组的疗效最优；通过对肠粘膜形态学观察、肠粘膜损伤和通透性指标D-乳酸以及occludin蛋白的检测分析，得出各治疗组中以大黄黄芪1:2组的疗效最优。通过上述研究，对主归脾胃大肠经的中药大黄、黄芪能有效治疗慢性肾衰的科学内涵、中药的归经理论及其临床应用的做了有益的探索，也为临床合理使用药物提供了依据。