苦马豆素（SW）诱导山羊卵巢黄体细胞和胎盘滋养层细胞凋亡的信号转导通路

疯草是危害我国草原畜牧业最为严重的有毒植物，其主要有毒成分苦马豆素（SW）不仅能导致家畜中毒死亡，更为严重的是引起母畜流产和不孕，严重影响家畜繁殖和畜种改良。尽管国内外在家畜疯草中毒的症状、病变、防治和利用等方面研究取得了重要进展，但迄今尚无SW致家畜流产的分子发生机制方面报道。本项目以体外培养的山羊黄体细胞和胎盘滋养层细胞为研究对象，以不同浓度SW对细胞进行处理，检测细胞凋亡死亡受体通路中caspases，死亡受体、配体和线粒体通路中p53蛋白、Bcl-2家族成员、Cyt c等凋亡分子的表达规律，阐明SW诱导细胞凋亡的信号转导通路。本项目课题组长期致力于疯草及其有毒成分研究，证实了疯草中主要有毒成分为SW，建立了从疯草中提纯SW工艺，前期研究也发现SW能够引起山羊黄体细胞发生凋亡。希望通过本项目研究，揭示SW致母畜流产分子发生机制，为解决危害我国西部草原畜牧业的疯草中毒问题奠定理论基础。

疯草是危害我国草原畜牧业最为严重的有毒植物，其主要有毒成分苦马豆素（Swainsonine, SW）不仅能导致家畜中毒死亡，更为严重的是引起母畜流产和不孕，严重地影响了我国草原畜牧业的发展。尽管国内外在研究家畜疯草中毒的症状、病变和防治等方面取得了重要进展，但迄今尚无SW导致家畜流产的分子机制方面的报道。本项目以体外培养的山羊黄体细胞和胎盘滋养层细胞为研究对象，以不同浓度的SW对细胞进行处理，通过AO/EB染色、DNA片段化分析和流式细胞术检测凋亡的发生，检测细胞凋亡通路中Caspase家族成员Caspase-8，-9和-3，死亡受体/配体（Fas/FasL）、Bcl-2 家族成员Bax/Bcl-2和Cyt c 等凋亡相关分子的表达规律，研究SW诱导细胞凋亡的信号转导通路。本课题组长期致力于疯草及其有毒成分的研究，证实了疯草中主要有毒成分为SW，前期研究也发现SW能够引起山羊黄体细胞和胎盘滋养层细胞发生病变。本研究证实了SW通过激活由线粒体介导的，依赖于Caspase-9和Caspase-3活化的信号转导通路诱导山羊黄体细胞和胎盘滋养层细胞凋亡，为揭示SW导致妊娠山羊流产的机制奠定了理论基础。