半胱氨酰白三烯经ASK1-MAPK-AP1通路调控颅内动脉粥样硬化及颅内动脉平滑肌细胞增殖的研究

颅内外动脉粥样硬化（AS）具有不同的形态学特征及炎性机制，平滑肌细胞(SMC)增殖在颅内AS进展中作用更大。半胱氨酰白三烯(CysLTs)与其特异性受体结合后，通过激活ASK1-MAPK-AP1信号转导通路，调控SMC增殖。而不同部位的SMC表达不同的CysLTs受体，推测CysLTs 可通过ASK1-MAPK-AP1通路促进颅内AS进展。本研究采用纯合子WHHL兔建立颅内AS模型并分离颅内SMC进行体外培养，分析SMC中CysLTs受体表达情况，观察不同受体拮抗剂对颅内SMC增殖的影响，并进一步探讨其对ASK1-MAPK-AP1信号转导通路的调控作用。从而为颅内AS的分层治疗提供新的思路。

既往研究表明颅内外动脉粥样硬化具有不同的形态学特征及炎性机制，在此过程中平滑肌细胞(SMC)增殖在颅内动脉粥样硬化进展中作用更大。半胱氨酰白三烯(CysLTs)与其特异性受体结合后，通过激活ASK1-MAPK-AP1信号转导通路，调控SMC增殖。而不同部位的SMC表达不同的CysLTs受体，推测CysLTs 可通过ASK1-MAPK-AP1通路促进颅内动脉粥样硬化进展。本研究成功建立兔颅内动脉粥样硬化模型，后分离颅内SMC进行体外培养，分析SMC中CysLTs受体表达情况，观察不同受体拮抗剂对颅内SMC增殖的影响，并进一步探讨其对ASK1-MAPK-AP1信号转导通路的调控作用。在进一步的研究中，我们应用ERK、JNK及p38MAPK特异性抑制剂体内给药，研究其对INS2AKITA小鼠内皮损害及1型糖尿病血管内损伤后内膜增生的抑制作用，探讨MAPK信号转导通路在1型糖尿病颈动脉内皮损害及其血管内损伤后内膜增生中的作用，并为抑制糖尿病内皮损伤及血管内损伤后再狭窄的药物开发提供实验依据。