糖肾宁调控 Wnt/β-catenin 通路减轻糖尿病肾病足细胞 EMT 作用机制研究

Podocyte injury is an important pathmechanism of diabetic nephropathy (DN). Previous studies have found that podocyte epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays a key role in podocyte injury in DN. Our research showed that TangShengNing decrased albuminuria and ameliorated renal dysfunction of DN patients. Moreover, TangShenNing protected podocyte from injury in diabetic rats. However, the molecular mechanism on podocyte injury of DN remains unclear. The effect of TangShenNing on podocyte apoptosis, nephrin expression, Wnt/β-catenin pathway and snail expression of DN will be explored in our in vivo and in vitro study. The present study will be taken to explore the machanism of TangShenNing on podocyte injury in DN at three levels including animals, cell and molecule. Aditionally, the present study will provide scientific proves for Chinses medicine TangShenNing in treating DN.

足细胞损伤是糖尿病肾病（DN）重要的发病机制, 新近研究表明足细胞上皮间质转分化（epithelial-mesenchymal transition EMT）在DN足细胞损伤中发挥着关键作用。我们前期研究显示糖肾宁对DN有减少尿蛋白、改善肾功能作用；基础研究显示糖肾宁对于DN足细胞损伤具有保护作用。但糖肾宁对DN足细胞损伤保护作用分子机制尚不清楚。鉴于足细胞EMT在DN足细胞损伤中的关键作用,本项目从减轻足细胞EMT的新视角，采用透射电镜、共聚焦显微镜、流式细胞仪、细胞质粒转染、WB、RT-PCR等检测技术，观察糖肾宁对于KK-Ay小鼠以及体外培养足细胞的超微结构、足细胞凋亡、足细胞损伤标志蛋白（nephrin）、足细胞EMT关键通路Wnt/β-catenin信号转导通路以及相关蛋白snail的干预作用，从体内外两个层面，整体、细胞、分子三个层次阐明中药糖肾宁保护DN足细胞损伤作用机制。

足细胞损伤是糖尿病肾病（DN）重要的发病机制, 新近研究表明足细胞上皮间质转分化（epithelial-mesenchymal transition EMT）在DN足细胞损伤中发挥着关键作用。我们前期研究显示糖肾宁对DN有减少尿蛋白、改善肾功能作用；基础研究显示糖肾宁对于DN足细胞损伤具有保护作用。但糖肾宁对DN足细胞损伤保护作用分子机制尚不清楚。鉴于足细胞EMT在DN足细胞损伤中的关键作用,本项目从减轻足细胞EMT的新视角，采用透射电镜、共聚焦显微镜、流式细胞仪、细胞质粒转染、WB、RT-PCR等检测技术，观察糖肾宁对于KK-Ay小鼠以及体外培养足细胞的超微结构、足细胞凋亡、足细胞损伤标志蛋白（nephrin）、足细胞EMT关键通路Wnt/β-catenin信号转导通路以及相关蛋白snail的干预作用。本研究结果表明中药复方糖肾宁可以减少DN蛋白尿，改善肾功能，减轻肾脏病理损伤。其作用机制是：调控Wnt/β-catenin信号通路，减轻足细胞EMT。本研究阐明了中药糖肾宁防治DN足细胞损伤的作用机制及靶点，为中药防治DN提供科学依据，并且为进一步开发治疗DN的中药新药奠定了基础。该研究成果应用于临床及新药研发，必将产生巨大的社会和经济效益。