黄芩的肠炎治疗药效物质基础及其分子机理

首次运用体内代谢分析、药效分析和药理研究相结合的技术和方法，系统研究黄芩的肠炎治疗药效物质基础，阐明药效主成分，为临床用药和活性药效团的开发提供科学依据。首次建立基于基因沉默（knockdown）细胞的炎症调控信号网络及knockout和靶基因人源化小鼠的病理、生理指标的关联分析方法，对其分子靶点和信号通路进行深入探讨，为发现更有价值的作用靶蛋白和信号转导通路提供研究思路。

本项目运用药理学、药效学、分子细胞生物学等技术，结合实验性结肠炎小鼠的病理、生理指标及炎症调控信号网络的关联分析方法，对黄芩中两大主要组成和活性成分--黄芩苷和黄芩素的体内抗肠炎药效进行分析和比较，阐明了黄芩抗肠炎作用的药效主成分是黄芩素，黄芩苷通过体内代谢成黄芩素而发挥抗肠炎作用。运用报告基因技术并结合体内炎症调控信号网络基因分析，证明黄芩素是孕烷x受体(pregnane X receptor，PXR)激动剂，通过PXR受体激活途径，抑制炎症信号通路基因表达和炎症因子的产生，起到增强肠道免疫防卫和减轻实验性结肠炎的药效作用。